[硕士论文] 来曲唑调控P450芳香化酶活性对小鼠睾丸发育的影响 [复制链接]

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硕士论文-来曲唑调控P450芳香化酶活性对小鼠睾丸发育的影响，共44页，27757字

摘 要

本研究将小鼠作为模型动物，通过用细胞色素 P450 芳香化酶(Cytochrome P450

Aromatase，P450 arom 或 CYP19)的特异抑制剂--来曲唑抑制小鼠内源性 P450 arom 活性，

旨在探索内源性雌激素合成的调控对睾丸的发育和精子发生的影响。

本研究将 189 只 4-5 周龄的 SPF级昆明系雄性小鼠随机分为 6 个不同剂量组和对照组，

即 0.001、0.002、0.004、0.006、0.008、0.01 mg/kg、对照组，连续灌服 P450arom 抑制剂

来曲唑 3 d，在停药后的第 9 d、15 d 和 30 d 后测量小鼠体重并杀鼠取材，观察测量小鼠睾

丸和附睾的发育情况，检测附睾精子密度和畸形率。同时，睾丸和附睾经固定、包埋和组

织切片及常规 H-E 染色，检测曲精细管和附睾管的直径以及各级生精细胞的数量变化。结

果显示：1）各剂量组与对照组比较，体重增长率无显著差异；2）在第 15 d 组，0.01 mg/kg

来曲唑与对照组比较，睾丸系数显著减少（P<0.05），其它各剂量组与对照组比较无显著

差异；3）各剂量组与对照组比较，附睾系数无显著差异；4）在第 15 和 30 d 组，0.006-0.01

mg/kg 来曲唑组与对照组比较，精子密度显著（P<0.05）减少，其它各组与对照组无显著

差异；5）各剂量组与对照组比较，精子畸形率无显著差异；6）在第 15 和 30 d 组，0.01 mg/kg

来曲唑组与对照组比较，曲精细管直径显著（P<0.05）减少，其它各剂量组与对照组比较

无显著差异；7）在第 15 d 组，0.01 mg/kg 来曲唑组与对照组比较，附睾管直径显著（P<0.05）

减少，其它各剂量组与对照组比较无显著差异；8）在第 15 和 30 d 组，0.01 mg/kg 来曲唑

组与对照组比较，精原细胞个数显著（P<0.05）减少，其它各剂量组与对照组比较无显著

差异；9）在第 30 d 组，0.01 mg/kg 来曲唑组与对照组比较，初级精母细胞个数显著（P<0.05）

减少，其它各剂量组与对照组比较无显著差异；10）在第 30 d 组，0.004 mg/kg 来曲唑组

与对照组比较，精子细胞个数显著（P<0.05）增加，其它各剂量组与对照组比较无显著差

异；这些结果表明，本研究使用的来曲唑浓度，对小鼠体重增长率、睾丸和附睾的发育率、

精子畸形率无显著影响或影响很小，但是超过 0.006 mg/kg 浓度时抑制精子的发生、曲精

细管和附睾管的直径和各级精子细胞的分化增生，说明一定程度抑制 P450 芳香化酶的活

性，降低内源性雌激素合成，能够直接影响精子的发生能力，睾丸和附睾管腔的发育以及

各级生精细胞的形成。

关键词：P450 芳香化酶；小鼠；睾丸；来曲唑

目录

中文摘要………….……1

英文摘要…………….…2

文献综述………….……4

1 国内外研究现状分析.4

1.1 P450 酶系的结构组成…………………..……..……………..4

1.2 P450 酶系结构、基因及其表达特点…………..……………..5

1.3 睾丸中雌激素合成及作用系统地存在……….…………….6

1.4 内源性雌激素对雄性生殖机能的作用……….…………….7

1.5 外源性雌激素对雄性生殖机能的影响…………….……………….…................8

1.6 雌激素作用机制的研究….…………….8

1.7 芳香化酶抑制剂的常用药物及研究进展…….…………….9

1.8 来曲唑作用机制………..……………..13

1.9 来曲唑的特点………...……...………..13

2 材料与方法……………..…….................15

2.1 材料……………....15

2.2 试验动物的药物处理………….……...15

2.3 标本的采集及处理…………….……...15

2.4 体重、睾丸及附睾重量的检测..………15

2.5 附睾中精子密度及形态的检测.……...16

2.6 曲细精管和附睾管直径的检测………………..…………..16

2.7 曲细精管生精细胞发育的检测…………………...……….16

2.8 统计分析.………...16

3 结果与分析…………………..………….17

3.1 来曲唑处理对小鼠体重的影响………………...………….17

3.2 来曲唑处理对睾丸系数的影响……………….…………...17

3.3 来曲唑处理对附睾系数的影响……………….……….…..17

3.4 来曲唑处理对附睾中精子密度的影响…………………....19

3.5 来曲唑处理对精子畸形率的影响…....19

3.6 来曲唑处理对曲精细管和附睾管直径的影响…………....21

3.7 曲精细管和附睾管的形态结构观察…..22

3.8 来曲唑处理对各级生精细胞的影响………………..……..26

4 结论与讨论……...………………..……..29

4.1 体重指标…....……..29

4.2 脏器系数………………….…………….29

4.3 精子密度………………….…………...30

4.4 精子畸形率……………..….………….30

4.5 曲精细管、附睾管的直径……………..30

4.6 各级生精细胞…....31

参考文献………………….……….……….33

致谢……….……..……38

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